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肿瘤生物基因治疗

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随着生物技术在医学领域的快速发展,从细胞分子水平对发病机制的深入认识,肿瘤生物治疗(Biotheropy)已成为推动肿瘤治疗发展的前沿领域。肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法,包括肿瘤基因治疗(gene therapy)、体细胞疗法与细胞因子疗法、肿瘤疫苗与树突状细胞、肿瘤分子靶向治疗等多种方法。

我中心目前开展了重组腺病毒载体介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(ADV-TK基因)治疗。ADV-TK联合更昔洛韦(GCV)组成自杀基因系统,具有肿瘤自杀效应,ADV-TK基因转染宿主肿瘤细胞并表达胸苷激酶,可代谢无毒的前体药物单磷酸核苷GCV转化为三磷酸核苷,并与肿瘤细胞新生DNA链结合,干扰DNA合成,从而杀伤肿瘤。自杀基因还具有旁观者效应,即便仅有10%的肿瘤细胞中转入了ADV-TK基因,当加入GCV后,其余90%的肿瘤细胞由于细胞间的缝隙连接和信号传递也将被杀死,极大地提高了ADV-TK基因抗肿瘤活性。

李宁院长牵头的研究小组在国内率先完成了自杀基因用于肝癌的探索性研究,研究者采用ADV-TK/GCV系统,对中晚期肝癌肝移植的患者在术中应用基因治疗,结果表明,基因治疗可使肝癌肝移植患者的术后复发时间明显延长(Li Net al. Clin Cancer Res 2007),证明了ADV-TK基因用于肝癌是有效的。