近期，首都医科大学附属北京佑安医院研究所的欧阳雅博副研究员、魏飞力副主任技师、乔录新助理研究员等人在牛津大学出版社旗下的抗微生物化疗杂志《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》发表题为"Mitochondrial DNA mutations accumulated in HIV-1-infected children who have an excellent virological response when exposed to long-term antiretroviral therapy"的研究论著（影响因子：5.217）。核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）在HIV-1感染者的抗病毒治疗中长期应用，可诱导性抑制DNA聚合酶γ导致线粒体消耗和缺失并获得线粒体DNA（mtDNA）突变。HIV-1感染儿童在产后生长发育过程中不可避免地会接受抗病毒治疗，这可能会导致毒性累积和严重的不良反应。然而，HIV-1感染儿童的抗病毒治疗相关线粒体毒性数据极为有限，人们越来越关注mtDNA突变在HIV-1感染儿童长期NRTI暴露下的情况。

       在前期相关研究中，佑安研究团队报道了基于中国儿童抗病毒治疗队列的外周血单核细胞（PBMC）线粒体毒性情况，发现NRTIs治疗组表现出显著的mtDNA损失和线粒体损伤情况（PLoS One，2013）；在同一队列中还发现良好病毒学应答的HIV-1感染儿童PBMC中mtDNA突变较年龄匹配的正常儿童组具有增加趋势（Mutat Res/Genet Toxicol Environ Mutagen，2016）。在此基础之上，研究团队继续对长期接受抗病毒治疗的HIV-1感染儿童mtDNA突变情况进行了回顾性纵向研究。

       研究团队首次发现，随着治疗时间的推移，接受抗病毒治疗的HIV-1感染儿童mtDNA突变逐渐积累，MtDNA突变总数与治疗时间呈正相关，mtDNA突变频繁高发于D-loop、细胞色素b（CYTB）和12S rRNA。在CYTB和12S rRNA区域，长期抗病毒治疗后的mtDNA异质性水平明显高于其治疗前期。mtDNA高异质性水平在某些核苷酸位点中持续发生，存在随治疗时间增加异质性水平逐渐增加的突变位点。研究结果揭示了具有良好病毒学应答的HIV-1感染儿童mtDNA突变模式，抗病毒治疗期间累积的mtDNA突变可能在促进线粒体功能障碍的发生中发挥重要作用。提示长期接受抗病毒治疗的HIV-1感染儿童，除常规监测病毒载量和CD4+细胞数外，线粒体突变情况也应被纳入为监测指标。

       本研究获得了国家自然科学基金（81601796，81672026）、北京市自然科学基金（7174313）、十二五“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项（2012ZX10001004）、北京市属研究所医学研究发展与改革试点项目（JING YI YAN 2016-2）等基金资助。首都医科大学附属北京佑安医院研究所欧阳雅博研究员、魏飞力副主任技师和乔录新助理研究员为该论文的共同第一作者，陈德喜研究员为通讯作者。