“面色铁青”一词总会在形容人非常愤怒时出现。但当人面色铁青时，是不是都是因为愤怒呢？答案显而易见是否定的，有一种遗传代谢性疾病-血色病也可以使人一直表现“铁青”的脸色。那为什么患者脸色会“铁青”呢？是不是真的与铁元素有关呢？带着这些疑问，今天咱们就一起来学习一下遗传性血色病（hereditary hemochromatosis, HH），下面简称为HH。

       在介绍该病之前，我们先了解一下铁在人体内的代谢过程。正常成人体内平均大约有3-4g铁。其中2/3位于红细胞的血红蛋白（主要成分为血色素）中，10%-15%位于肌肉的肌红蛋白中，其余位于转铁蛋白（3-4毫克）、铁蛋白、含铁血黄素等。如果把铁的代谢过程看作一条生产线，那么正常成人每日经“采购部门”肠道吸收1-2毫克的铁，通过“运输部门”转铁蛋白转运，主要的“生产部门”红细胞加工利用合成血红蛋白，在“仓库保管部门”器官组织（主要在肝脏）内储积，多余的铁再通过“废料处理途径”经汗液、胃肠道按大约1毫克/天排出体外。

       以上铁的代谢过程在多个基因的调控下有条不紊的循环着。当各种原因导致体内铁过多的沉积于肝、心、胰腺等器官，最终导致器官的细胞、组织损伤，进而产生临床症状，就会发生血色病。其中，由于先天性铁代谢异常造成上述结果的遗传病，叫原发性血色病；由于其他疾病或治疗措施所导致体内铁过度沉积而致病，为继发性血色病。

        接下来，咱们就开始着重介绍一下今天的主角-遗传性血色病。目前已知与HH相关的基因有五个（HFE、HJV、HAMP、TFR2和SLC40A1），当不同的基因发生变异时，就会产生相应的HH类型。HH大致可分为：HFE基因变异产生的I型（HFE）和非HFE基因变异产生的II A型（HJV）、II B型（HAMP）、III型（TFR2）、IV型（SLC40A1）。在中国，I型HH很少见，以青壮年多见的II型HH为主。该病常在40岁以后发病，它的临床表现主要有皮肤色素沉着、肝硬化、糖尿病、内分泌紊乱、性功能减退、心脏和关节病变等，其中，皮肤色素沉着就包括面部色素沉着，从而表现为“面色铁青”，到这里我们就可以知道，“铁青”确实与铁元素有关。血色病患者发展为器官损害时预后很差。

       遗传性血色病的特征

       除了遗传性血色病外，还有很多其他原因也可以引起继发性含铁血黄素沉着症，即继发性血色病，比如红细胞生成障碍、摄入铁量增多、长期多次输血。虽然继发性含铁血黄素沉着症也有铁色素沉着，但一般没有相应的基因发生突变，也不会发生器官损害及其他临床症状。

       如何诊断HH呢？有遗传性血色病家族史者、怀疑有器官功能受累者、不明原因肝功能异常者以及体检意外发现有铁过载可能者（包括血清生化检查和肝脏影像学检查），均为HH高危人群，应注意排除HH。尤其发现患者皮肤色素沉着、肝硬化、糖尿病等临床表现时，应尽快到医院就诊。当抽血检查结果显示血清铁蛋白增高、血清转铁蛋白饱和度＞45%，且排除了继发性血色病时，需怀疑HH。上述任一指标异常时，均应进行HH相关的基因测序，发现HH致病突变有助于HH疾病诊断。以往认为肝活检是诊断HH的金指标，随着基因检测的出现，肝活检的作用由诊断疾病转向对已确诊患者进行预后评价。

       如果真的确诊了HH，应该怎么治疗呢？因为HH的直接原因是由于铁的过度沉积才导致了这么多问题，所以最基本的治疗方法就是通过放血来排除体内过量的铁。在肝硬化或糖尿病发生前进行放血疗法可显著降低HH的发病率和死亡率。每500ml血中含有250mg的铁，可每周1次或两周1次静脉放血500ml，直至达到使血清铁蛋白维持在50-100ug/ml的目标。另外，还可以在放血治疗的同时肌肉注射铁螯合剂，但单纯的铁螯合剂的治疗效果较差。HH患者治疗期间应避免补充铁剂，比如尽量不吃或少吃猪肝、菠菜；由于维生素C可以促进铁的吸收，所以也应避免补充维生素C。当患者出现了肝硬化腹水、糖尿病、心力衰竭、关节炎、垂体功能减退等症状时，放血治疗效果不佳，应该以对症治疗为主。如果患者因诊疗延误已发展到肝病的终末期，则应该考虑肝移植。

       由于该病是遗传性疾病，且疾病晚期预后差，所以对患者家族成员的筛查十分重要，提倡早发现、早治疗。患者在治疗时一定要遵医嘱，根据具体情况选择放血治疗的间隔时间，维持治疗。不要存在侥幸心理而放弃规律的治疗。虽然遗传性血色病的本质-基因突变情况不可改变，但是患者完全可以通过持续、规律的治疗来控制疾病的进展，提高生活质量，延长寿命。

       郑素军

       医学博士，主任医师，教授，首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心行政副主任，首都医科大学博士研究生导师。北京市科技新星,北京市高层次卫生人才，北京市卫生局“十百千卫生人才”百层次人才，中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组委员、秘书长，中国研究型医院学会肝病专委会肝纤维化学组委员、北京医学会肝病学分会人工肝与肝衰竭学组委员、北京医学会肝病学分会青年委员会委员，国家自然基金评审专家。