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【佑安学术】探索发现,北京佑安医院任锋团队阐明内质网应激功能转换的新分子机制

发布机构:任锋团队 浏览次数: 发布时间:2020-08-04
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近期,首都医科大学附属北京佑安医院任锋教授科研团队在国际期刊《Cell Death & Disease》(IF=6.304)发表了题为“The Critical Role of PPARα in the Binary Switch between Life and Death Induced by Endoplasmic Reticulum Stress“ 的学术论文,探讨了过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)分子在内质网应激功能转换机制中的关键作用。首都医科大学附属北京佑安医院肝病研究所硕士研究生徐玲和副研究员张向颖为共同第一作者。

细胞内质网应激的功能就像是一把“双刃剑”,介导细胞生存与死亡的不同结局。轻度的内质网应激通过激活细胞适应性程序促进细胞恢复稳态,而严重程度的内质网应激触发凋亡通路促进细胞死亡。在本研究中,我们探讨了PPARα在内质网应激功能转换中的重要作用。

研究使用两种内质网应激诱导剂TM(Tunicamycin,衣霉素)和TG(Thapsigargin,毒胡萝卜素)诱导AML12细胞内质网应激模型。在内质网应激逐渐加重的过程中,PPARα和自噬在轻度内质网应激中被激活而严重内质网应激中受到抑制。

在细胞轻度内质网应激中,抑制PPARα的表达加剧了细胞的损伤;在细胞严重的内质网应激中,激活PPARα的表达明显减少了细胞的损伤。

在轻度内质网应激抑制PPARα表达的同时,激活自噬对细胞发挥了显著的保护作用;在严重内质网应激激活PPARα表达的同时,抑制自噬明显促进了细胞的损伤。而在轻度内质网应激抑制PPARα表达的同时,下调CHOP降低了细胞的损伤;在严重内质网应激激活PPARα表达的同时,上调CHOP明显促进了细胞损伤。

PPARα在内质网应激功能转换中发挥了关键作用:在轻度内质网应激中通过PPARα-自噬通路促进细胞恢复稳态,在严重的内质网应激中通过PPARα-CHOP通路促进细胞凋亡。

通讯作者简介

任锋,医学博士,博士生导师,2008.9~2010.10在美国加州大学洛杉矶分校做访问学者,师从我国著名肝病专家段钟平教授。目前任首都医科大学附属北京佑安医院/北京市肝病研究所研究员、教授,肝衰竭课题组PI。入选北京市优秀人才,北京市十百千卫生人才“百”层次人才,北京卫生系统技术人才学科骨干。目前主持国家“十三.五”(任务级课题2项),国家自然科学基金面上项目(2项)、北京市自然科学基金(面上1项,重点1项)、北京市科委临床特色研究(首特2项,首诊专项1项)、首都卫生发展科研专项重点攻关项目等十余项课题,参加国家 “12.5”、“11.5”等重大专项以及973等科研项目研究。以第一作者和通讯作者发表科研论文20余篇,分别在《Hepatology》、《Cell death & Disease》、《Journal of Viral Hepatitis》、《PLoS One》等重要国际学术期刊上,累计影响因子达80余分。获得2017年度北京市科技奖(三等奖)和2017年度中华医学会科技奖(三等奖)。申请CRISPR技术相关研发国家发明专利2项。目前研究围绕着乙型肝炎重症化的基础和临床研究方面以及基于CRISPR技术研发传染病病毒快速检测方面开展系列研究。