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【佑安学术】深入研究,佑安专家研究揭示丙肝病毒感染后自动清除机制

发布机构:张晶 浏览次数: 发布时间:2020-10-23
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近期,Frontiers in Immunology杂志(IF=5.733)发表了北京佑安医院张晶主任课题组和首都医科大学基础医学院何秋水教授课题组合作研究的最新成果,文章标题为“Low mannose binding lectin, but not L-ficolin, is associated with spontaneous clearance of hepatitis C virus after infection”,探讨了甘露糖凝集素(MBL)和L-纤维胶凝蛋白(L-ficolin)在丙肝病毒感染后自动清除过程中发挥的作用。首都医科大学附属北京佑安医院张晶主任和首都医科大学基础医学院主管技师陈柠为共同第一作者。

在我国,丙肝病毒(HCV)的感染率约为0.43%,其中10%-46%的感染者会自动清除病毒,而另一部分感染者会发展为慢丙肝。目前HCV自动清除的机制并不十分明确。研究表明,HCV基因型和宿主免疫分子基因多态性(SNPs)等与HCV自动清除存在一定关系。甘露糖凝集素(MBL)和(L-纤维胶凝蛋白) L-ficolin均是由肝脏合成的模式识别分子,可以通过识别病原微生物进而激活人体补体系统。虽然有研究表明MBL或L-focolin在HCV相关疾病进展中发挥了一定作用,但其在HCV自动清除中的作用还未见报道。

本研究发现HCV自动清除组(CHS)中的血浆MBL水平明显低于健康对照组和慢丙肝组(CHC),而慢丙肝组(CHC)中的血浆MBL水平又明显高于健康对照。而血浆L-ficolin的水平在三组中却未见显著差异。

Figure 1. Plasma levels ofMBL (A) and L-ficolin (B) in healthy controls and in patients who spontaneouslycleared HCV (CHS) and who developed chronic HCV infections (CHC).

鉴于MBL和 L-ficolin在人体中表达水平存在明显不同,本研究进一步探讨了MBL2和FCN2基因型与其血浆中蛋白水平的关系,结果发现在已知的MBL2 基因6个突变位点中位于第一个外显子导致第54号氨基酸改变的位点(rs1800450) 在中国汉族人群中明显影响MBL蛋白水平。。而已知的FCN2 基因4个突变位点都能一定程度影响血浆L-ficolin水平。

Figure S1. Plasma MBL level of different MBL genotypes

Figure S2. Plasma L-ficolin level of different FCN2 genotypes

此外,本研究进一步比较了三组人群中20种重要细胞因子,趋化因子和黏附分子表达谱的差异,发现其中19种在CHS和CHC组显著升高,对比CHS和CHC组发现,仅仅细胞因子IFN-γ, IFN-α, IL-1α, IL-10, IL-13, IL-4, IL-6和TNF-α在CHC组中明显高于CHS组。

综上所述,本研究发现较低水平的血浆MBL及IFN-γ, IFN-α, IL-1α, IL-10, IL-13, IL-4, IL-6和TNF-α在HCV感染后自动清除过程中发挥了重要作用。综合分析血浆中上述分子表达水平可以作为HCV感染后疾病发生发展的一种生物标志物。