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【佑安学术】最新成果,北京佑安医院陈煜团队研究揭示M2-样巨噬细胞在慢加急性肝衰竭中发挥肝保护作用的新机制

作者:陈煜 浏览次数:
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近期,Cell Death & Disease杂志(IF=6.304,1区)发表了首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科陈煜教授课题组的最新研究成果,文章标题为“M2-like macrophages exert hepatoprotection in acute-on-chronic liver failure through inhibiting necroptosis-S100A9-necroinflammation axis”,该研究以坏死性凋亡-S100A9-坏死性炎症轴为切入点,探讨了M2-样巨噬细胞在慢加急性肝衰竭(ACLF)中发挥肝保护作用的新机制。首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科白丽和孔明为共同第一作者。

ACLF病情危重,但发病机制尚未阐明,且目前尚无有效疗法。我们前期证明,纤维化肝脏中的M2-样巨噬细胞通过保护肝细胞抵抗凋亡而在ACLF中发挥肝保护效应。坏死性凋亡是近年来涌现出的一种调节性细胞坏死模式,其在急慢性肝病中发挥保护还是有害作用仍有争议,且其作用机制尚不清楚。细胞发生坏死性凋亡时释放DAMP。S100A9作为一种重要的DAMP分子,在多种肝损伤中发挥关键作用。有研究显示,S100A9能够触发坏死性炎症。在此基础上,我们提出假设:M2-样巨噬细胞通过抑制坏死性凋亡、进而抑制S100A9及其介导的坏死性炎症而在ACLF中发挥肝保护作用。

本研究证明:(1)抑制necroptosis和S100A9可明显减轻D-GalN/LPS诱导的急性肝损伤;(2)necroptosis和S100A9的抑制与巨噬细胞的M2-样活化密切相关;(3)纤维化肝脏中necroptosis信号和S100A9表达明显受抑,即使是在接受急性攻击的情况下;(4)necroptosis和S100A9抑制所产生的的肝保护可归因于M2-样巨噬细胞;(5)纤维化肝脏中的M2-样巨噬细胞能够抑制necroptosis触发的、S100A9介导的坏死性炎症;(6)在体外,M2-样巨噬细胞通过释放IL-10抑制坏死性炎症。

综上所述,本研究首次发现M2-样巨噬细胞可通过抑制坏死性凋亡-S100A9-坏死性炎症轴而在ACLF中发挥肝保护作用。研究结果对于更深入了解ACLF的发病机制以及探寻新的有效治疗策略具有重要的研究价值。

陈煜教授团队介绍

陈煜,教授,主任医师,博士生导师,中华医学会肝病学分会委员,副秘书长,中华医学会肝病学分会重型肝病及人工肝学组副组长。团队多年来围绕肝衰竭进行了多角度的临床和基础科研工作,与美国、加拿大、英国等多个国家肝病中心建立了长期合作关系。先后承担了科技部“十一五”、“十二五”、“十三五”重大专项、973项目、863项目、国家自然科学基金、北京市科技重大项目、首都医学发展基金重点项目、北京市医院管理局项目等50余项研究项目。团队目前已累计发表SCI论文120余篇,累积影响因子近500分。出版专著20余部,获得科研奖项10余项,获得发明专利7项。