近期，Cell Death & Disease杂志（IF=6.304，1区）发表了首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科陈煜教授课题组的最新研究成果，文章标题为“M2-like macrophages exert hepatoprotection in acute-on-chronic liver failure through inhibiting necroptosis-S100A9-necroinflammation axis”，该研究以坏死性凋亡-S100A9-坏死性炎症轴为切入点，探讨了M2-样巨噬细胞在慢加急性肝衰竭（ACLF）中发挥肝保护作用的新机制。首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科白丽和孔明为共同第一作者。

ACLF病情危重，但发病机制尚未阐明，且目前尚无有效疗法。我们前期证明，纤维化肝脏中的M2-样巨噬细胞通过保护肝细胞抵抗凋亡而在ACLF中发挥肝保护效应。坏死性凋亡是近年来涌现出的一种调节性细胞坏死模式，其在急慢性肝病中发挥保护还是有害作用仍有争议，且其作用机制尚不清楚。细胞发生坏死性凋亡时释放DAMP。S100A9作为一种重要的DAMP分子，在多种肝损伤中发挥关键作用。有研究显示，S100A9能够触发坏死性炎症。在此基础上，我们提出假设：M2-样巨噬细胞通过抑制坏死性凋亡、进而抑制S100A9及其介导的坏死性炎症而在ACLF中发挥肝保护作用。

本研究证明：（1）抑制necroptosis和S100A9可明显减轻D-GalN/LPS诱导的急性肝损伤；（2）necroptosis和S100A9的抑制与巨噬细胞的M2-样活化密切相关；（3）纤维化肝脏中necroptosis信号和S100A9表达明显受抑，即使是在接受急性攻击的情况下；（4）necroptosis和S100A9抑制所产生的的肝保护可归因于M2-样巨噬细胞；（5）纤维化肝脏中的M2-样巨噬细胞能够抑制necroptosis触发的、S100A9介导的坏死性炎症；（6）在体外，M2-样巨噬细胞通过释放IL-10抑制坏死性炎症。

综上所述，本研究首次发现M2-样巨噬细胞可通过抑制坏死性凋亡-S100A9-坏死性炎症轴而在ACLF中发挥肝保护作用。研究结果对于更深入了解ACLF的发病机制以及探寻新的有效治疗策略具有重要的研究价值。