2024年8月12日，北京肝病研究所郭子豪博士在《Nature》子刊《Nature Communications》杂志(影响因子14.7)发表题为“Hypoxia-induced downregulation of PGK1 crotonylation promotes tumorigenesis by coordinating glycolysis and the TCA cycle”(乏氧诱导的PGK1 巴豆酰化下调通过协调糖酵解和三羧酸循环促进肿瘤发展 )的论文。这是北京肝病研究所副所长、国家杰出青年科学基金获得者李兵辉教授加入北京肝病研究所以来率领团队发表的又一篇顶刊论文。该研究首次揭示了乏氧条件下PGK1蛋白的巴豆酰化修饰如何通过协调糖酵解和三羧酸循环来促进肿瘤发生发展，为肿瘤治疗提供了新的分子靶点和治疗策略。

　　团队利用巴豆酰化定量修饰组学的手段，探索了在常氧和乏氧下肿瘤细胞中系统的巴豆酰化修饰差异。在乏氧产生巴豆酰化修饰变化的蛋白中，糖酵解途径关键酶PGK1受到乏氧刺激后下调巴豆酰化明显。除此之外，还证实了PGK1的K131、K156和K220位点能够发生巴豆酰化且乏氧后显著降低。团队揭示了PGK1响应乏氧刺激发生巴豆酰化降低的机制，乏氧促进HIF-1α的表达，促进ECHS1的转录，ECHS1与PGK1的相互作用持续抑制PGK1的巴豆酰化。PGK1巴豆酰化的降低，虽然不改变其代谢酶的活性，但是可以通过激活PDHK1的活性，抑制PDH1的活性，从而阻碍线粒体丙酮酸代谢，促进糖酵解通路。

　　郭子豪博士师从北京肝病研究所副所长李兵辉教授，求学以来始终秉持科研初心、脚踏实地、勤恳钻研，在Nature communications，Nature cell biology等杂志上发表了多篇高水平论文。目前，郭子豪博士在李兵辉教授指导下继续开展博士后研究，未来在院所领导关心支持下，像郭子豪博士一样的北京肝病研究所的青年骨干力量一定会取得更多更好的成绩!

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